Помимо риска серотонинового синдрома, сочетание психоделиков и антидепрессантов может привести к изменению субъективных эффектов психоделического опыта. Неофициальные данные свидетельствуют о том, что кратковременное употребление СИОЗС или длительное употребление трициклических антидепрессантов ведет к изменению субъективных эффектов психоделиков. Касаемо трициклических антидепрессантов это наблюдение может быть связано с сенсибилизацией постсинаптических рецепторов и повышенным уровнем дофамина, что косвенно приводит к усилению нейротрансмиссии серотонина.
Напротив, при длительном употреблении СИОЗС или ИМАО было обнаружено ослабление субъективных эффектов психоделиков. Возможной причиной относительно СИОЗС может быть то, что хронический прием СИОЗС провоцирует подавление рецепторов 5-HT2AR. Это в свою очередь может ослабить чувствительность к веществам, влияющим на данные рецепторы: например, к психоделикам. Соответственно, такое ослабление субъективных реакций может быть вызвано подавлением 5-HT2AR. Длительный прием препаратов ИМАО провоцирует десенсибилизацию серотониновых рецепторов, что может объяснить наблюдаемое ослабление субъективных эффектов психоделиков!
Точные механизмы, лежащие в основе изменения психоделического опыта антидепрессантами, все еще неясны, и для лучшего понимания этих процессов необходимо провести дальнейшие исследования. Кроме того, во время изучения притупленных субъективных эффектов психоделиков при подавлении 5-HT2AR не стоит забывать о риске серотонинового синдрома. В частности, возможно, что серотониновый синдром зависит от количества оккупированных рецепторов 5-HT, в результате чего более высокий уровень оккупированных рецепторов может быть легче достигнут, когда общее количество рецепторов снижено. Кроме того, такие индивидуальные колебания, как генетические вариации ферментов, ответственных за метаболизм лекарств, также могут играть роль в возникновении серотонинового синдрома.